Какие показатели анализа крови указывают на лимфолейкоз

Что такое лимфолейкоз?

Лимфолейкоз – это злокачественное поражение, возникающее в лимфатической ткани. Характеризуется патологическим изменением лимфоцитов.

Подробно о норме лимфоцитов в крови читайте в этой статье.

Болезнь негативно воздействует не только на лейкоциты, но также на костный мозг, периферическую кровь и лимфоидные органы. Состояние пациента стремительно ухудшается. Наибольшее распространение патология получила в государствах Западной Европы, в США и Канаде. Почти не встречается в странах Азии.

Благодаря непрерывному кровотоку, клетки злокачественного характера быстро распространяются по крови, органам иммунной системы.

Это приводит к массовому заражению всего организма.

Огромная опасность для человека состоит в том, что образованные раковые клетки начинают делиться. Происходит это бесконтрольно. Они вторгаются в здоровые соседние ткани, приводят к их заболеванию. Этим объясняется стремительное развитие болезни и резкое ухудшение здоровья человека.

Особенности диагностики

Хотя в большинстве случаев микроскопия крови — действительно эффективный метод для диагностики заболеваний, поражающих костный мозг, кровь и лимфатическую систему, порой возможны так называемые ложноположительные результаты. Это значит, что тени Гумпрехта определяются при отсутствии патологии в организме.

Такое возможно, когда лимфоциты разрушаются непосредственно при микроскопическом обследовании. Тогда стоит обратить внимание на количество аномальных лимфоцитов. Как правило, небольшое их количество свидетельствует о ложно положительном результате.

Группы риска

В большинстве случаев болезнь поражает детей 2-5 лет. У подростков обнаруживается гораздо реже. Дети переносят заболевание тяжело: на ранних этапах возникают усталость, быстрая утомляемость. Увеличиваются лимфоузлы.

У ребенка происходит внезапное увеличение живота, боли в суставах. На теле бывают синяки, их часто ассоциируют с повышенной активностью ребенка, неуклюжестью, ударами и падениями во время игр.

Любая царапина приводит к обильному кровотечению, остановить кровь бывает невероятно сложно. На более поздних этапах ребенок жалуется на сильные головные боли, его тошнит, возможна рвота. Температура тела значительно поднимается.

Заболевание возникает у взрослых редко. В основном от него страдают люди старше 50-ти лет. Прежде всего, при этом страдают селезенка и печень. Эти органы увеличиваются в размере. Возникают боли, чувство тяжести.

Лимфоузлы увеличиваются в размере, вызывают неприятные ощущения и даже боль. Они сдавливают бронхи, что приводит к сильному кашлю и одышке.

Формы и стадии болезни

Врачи выделяют три стадии болезни:

1. Начальная. Происходит незначительное возрастание лейкоцитов в крови. Размеры селезенки практически не изменились. За пациентом наблюдают врачи, но прием медикаментов не требуется. Обследование при этом проводится регулярно. Это необходимо для контроля состояния больного.
2. Развернутая. Основные признаки патологии присутствуют, лечение необходимо. Состояние неудовлетворительное. Симптомы все сильнее себя проявляют, причиняя болезненные ощущения пациенту и чувство дискомфорта.
3. Терминальная. Наблюдаются кровотечения, инфекционные осложнения. Состояние пациента тяжелое. За пациентом следят в стационаре. Оставлять пациента одного опасно, так как его состояние на этой стадии крайне тяжелое. Нужен уход и внимание врачей, а также серьезные препараты.

Существует две формы болезни:

• Острая. Заболевание возникает внезапно, быстро развивается. Симптомы ярко выражены. Бывает чаще всего у детей, из-за чего их самочувствие стремительно ухудшается. Ребенок быстро слабеет, сильно заболевает.
• Хроническая. Развитие болезни происходит медленнее, сначала симптомы практически не заметны. На лечение требуется много времени. Нужен контроль врачей. Бывает чаще у взрослых. Болезнь может наблюдаться долгие годы, при этом обследование проводится регулярно.
• Доброкачественная. Увеличение лимфоузлов и селезенки происходит медленно. Продолжительность жизни больных: 30-40 лет.
• Опухолевая. У пациентов сильно увеличиваются лимфоузлы. Другие симптомы менее выражены.
• Прогрессирующая. Болезнь развивается быстро, симптомы ярко выражены. Продолжительность жизни – не более 8 лет.
• Костномозговая. Происходит поражение костного мозга. Признаки проявляются еще на ранних стадиях болезни.
• Спленомегалическая. Увеличивается селезенка, в месте ее расположения ощущается чувство тяжести. Остальные симптомы менее выражены.
• Заболевание с осложненным цитолитическим синдромом. Массовая гибель опухолевых клеток, происходит отравление организма.
• Болезнь, протекающая с парапротеинемией. Клетки опухоли выделяют белок, который не соответствует норме.
• Т-форма. Патология развивается быстро, страдает кожный покров. Возможны зуд и покраснение. Со временем ухудшается состояние организма, проявляются остальные симптомы заболевания.
• Волосатоклеточный лейкоз. Клетки опухоли обладают особыми выростами, напоминающими ворсинки. На них обращают особое внимание врачи во время проведения диагностики.

Узнайте больше о хроническом лимфолейкозе из видео:

Классификация заболевания

Хронический лимфолейкоз (код по МКБ-10 — C91.1) подразделяют на несколько групп, исходя из того, какой именно вид клеток крови начал очень быстро и практически бесконтрольно размножаться. Именно по этому параметру заболевание подразделяется на:

• мегакариоцитарный лейкоз;
• моноцитарный;
• миелолейкоз;
• эритромиелоз;
• макрофагальный;
• лимфолейкоз;
• эритремия;
• тучноклеточный;
• волосатоклеточный.

Доброкачественное хроническое поражение характеризуется медленным нарастанием лейкоцитоза и лимфоцитов. Увеличение лимфоузлов незначительное и при этом нет анемии и признаков интоксикации. Самочувствие пациента вполне удовлетворительное. Специального лечения не требуется, пациенту только рекомендуется соблюдение рационального режима отдыха и труда, потребление здоровой пищи, богатой витаминами. Рекомендуется отказаться от вредных привычек, избегать переохлаждения.

Прогрессирующая форма хронического лимфолейкоза относится к классической и характеризуется тем, что повышение количества лейкоцитов происходит регулярно, каждый месяц. Лимфоузлы постепенно увеличиваются и наблюдаются признаки интоксикации, в частности такие, как:

• лихорадка;
• слабость;
• похудение;
• повышенная потливость.

При значительном повышении количества лейкоцитов назначают специфическую химиотерапию. При грамотном лечении возможно достижение продолжительной ремиссии. Опухолевая форма характеризуется тем, что лейкоцитоз в крови незначительный. При этом наблюдается увеличение селезенки, лимфоузлов, миндалин. Для проведения лечения назначаются комбинированные курсы химиотерапии, а также лучевая терапия.

Спленомегалический тип хронического лимфолейкоза (по МКБ-10 — C91.1) характеризуется тем, что лейкоцитоз умеренный, лимфоузлы увеличены незначительно, а селезенка имеет большие размеры. Для проведения лечения назначается лучевая терапия, а в тяжелых случаях показано удаление селезенки.

Костномозговая форма хронической лимфолейкоза выражается в незначительном увеличении селезенки и лимфоузлов. При проведении анализов крови обнаруживается лимфоцитоз, быстрое снижение тромбоцитов, эритроцитов и здоровых лейкоцитов. Помимо этого, наблюдается повышенная кровоточивость и анемия. Для лечения назначается курс химиотерапии.

Пролимфоцитарный тип хронического лимфолейкоза (по МКБ-10 — C91.3) характеризуется тем, что у пациентов наблюдается повышенный лейкоцитоз со значительным увеличением селезенки. Она плохо поддается проведению стандартного лечения.

Волосатоклеточный вид заболевания представляет собой особую форму, при которой лейкозные патологические лимфоциты имеют характерные особенности. При ее протекании лимфоузлы не изменяются, увеличивается печень и селезенка, а также пациенты страдают от различных инфекций, поражения костей и кровоточивости. Единственная методика терапии – удаление селезенки, а также проводится химиотерапия.

Причины появления

Причинами возникновения и развития болезни являются:

Наследственность. Если кто-то из родственников сталкивался с этим заболеванием, шансы возникновения патологии увеличиваются в несколько раз.Синдром Дауна. Увеличивает риск появления болезни.Синдром Вискотта-Олдрича. Способствует развитию заболевания.Инфекционные и вирусные заболевания в тяжелой форме. Если человек перенес такие болезни, лимфолейкоз может возникнуть в качестве осложнения.Высокие дозы облучения. Ведут за собой серьезные последствия, в том числе и развитие данной болезни. Если дозы облучения были очень большими, состояние пациента ухудшиться невероятно быстро. Шансов на восстановление мало.

Вышеназванные факторы приводят к возникновению болезни. Происходит мутация клеток, когда они начинают бесконтрольно делиться. Заболевание может развиваться годами, но полного излечения добиться не получается.

Болезнь причиняет организму огромный вред, восстановиться полностью после которого не представляется возможным. Современная медицина может приостановить развитие заболевания и облегчить состояние пациента. Однако высока вероятность осложнений и обострения патологии.

Лечение пациентов осуществляется под строгим контролем врача. На поздних стадиях болезни пациента помещают в стационар для обследования и более серьезного контроля его самочувствия.

Причины

Первопричины развития хронического лимфолейкоза неизвестны, также нет единой теории, которая объясняет появление и развитие опухолей крови. Все же врачи признают наиболее реалистичной вирусно-генетическую теорию, согласно которой:

• особые вирусы попадают в организм и при действии предрасполагающих факторов вызывают сбой и нарушение иммунитета. Кроме того, они проникают внутрь незрелых клеток костного мозга, вызывая их частое деление. В результате формируется опухоль;
• наследственная предрасположенность фиксируется при возникновении опухолей крови. Чаще такие заболевания встречаются в семьях, а также у людей с нарушением структуры и количества хромосом.

Физические:

• ионизирующая радиация;
• повышенное рентгеновское облучение, полученное при работе на атомных станциях или в результате лечения рентгеновским облучением.

Химические:

• производственные. Токсичные испарения лаков, красок и прочих опасных материалов попадают в организм с водой или пищей, а также через кожу, провоцируя развитие патологии;
• медикаментозные. Характеризуются продолжительным приемом солей золота и некоторых антибиотиков.

Биологические:

• кишечные инфекции;
• вирусы;
• туберкулез;
• оперативное вмешательство;
• психоэмоциональное перенапряжение и стрессы.

Диагностика

Диагностика заболевания осуществляется в больнице. Для этого пациента осматривают. Однако для постановки диагноза этого недостаточно.

Среди современных методик диагностирования данного заболевания врачи выделяют:

Анализ крови. Диагностическим показателем заболевания является повышение числа лейкоцитов в анализе крови до 5×109/л. Наблюдаются характерные изменения иммунофенотипа лимфоцитов.Исследование красного костного мозга. Помогают понять состояние здоровья больного, отследить патологические изменения организма.Изучение биоптата костного мозга, лимфатических узлов и селезенки. Позволяют детально ознакомиться с тканями организма, с их изменениями.Стернальная пункция. Является одной из самых эффективных, помогает врачам изучить организм больного.

Основная причина

Хроническое разрушение лимфоцитов чаще всего присутствует при хроническом лимфолейкозе — доброкачественном поражении крови, характеризующемся накоплением в крови, лимфатических узлах и лимфоцитах данных специфических образований.

До сих пор не выяснено, что же провоцирует развитие этого заболевания, однако предполагается, что повышают риски его возникновения влияние вредных факторов окружающей среды, вирусная инфекция, генетические мутации. А особое внимание уделяют наследственной предрасположенности. В статье представлено фото теней Боткина-Гумпрехта под микроскопом.

Опасность болезни и прогноз

Прогноз на выздоровление напрямую зависит от стадии, на которой болезнь была диагностирована. Это зависит также от скорости развития заболевания и способов лечения.

Народные средства в данном случае не помогут. Болезнь серьезная и требует эффективных медикаментов, а также лечения в стационаре.

В определенных случаях болезнь может проявляться лишь слабым увеличением лимфоцитов в крови, многие годы оставаясь в «замороженном» состоянии. Развитие заболевания в этом случае не происходит. Такое течение болезни бывает у 1/3 пациентов. Летальный исход бывает спустя долгое время. Причины при этом никак не связаны с заболеванием.

Около 15% больных сталкиваются с быстрым развитием болезни. Увеличение лимфоцитов в крови происходит с огромной скоростью. Нередки явления анемии и тромбопении. В этом случае летальный исход может наступить спустя два-три года от начала болезни.

Остальные случаи заболевания относятся к умерено-агрессивному характеру. Продолжительность жизни больного составляет пятнадцать лет.

Болезнь является очень опасной, поэтому с диагностированием тянуть нельзя. Чем раньше будет проведена диагностика, тем больше шансов на остановку ее развития.

Для эффективного лечения используются медикаменты, инъекции различных препаратов, лечебные процедуры в больнице. Самостоятельное лечение с таким диагнозом исключено. Только контроль врача поможет снизить уровень опасности и улучшить состояние больного.

Разговор ниже пойдёт о лимфолейкозе и том, какие показатели анализа крови можно увидеть при его наличии.

Злокачественные и раковые образования — бич нашего времени. Опасность подобных болезней состоит в необходимости скорейшей диагностики: на ранних стадиях лечение проходит относительно успешно, и с каждым шагом побороть болезнь всё труднее. При этом самочувствие ухудшается лишь на позднем этапе развития заболевания.

Достаточно часто каждый человек сдаёт кровь на анализ: это предусматривают рабочие медосмотры, осмотры учащихся, а также необходимая профилактическая забота о своём здоровье. Именно с помощью клинического анализа крови можно распознать опасные для организма клеточные изменения, в том числе и лимфолейкоз.

Лечение

При хроническом лимфолейкозе лечение не способно полностью избавить человека от заболевания, однако ранняя диагностика дает шанс на улучшение качества и длительности жизни больного. Однако даже с самым хорошим лечением хронический лимфолейкоз продолжает медленно прогрессировать. Когда ХЛЛ только начинает развитие, доктора выбирают наблюдательную тактику. Если течение болезни стабильное и медленное, то самочувствие пациента не требует приема лекарственных средств. Если же болезнь начала прогрессировать, что выражается в резком повышении лимфоцитов, а также увеличении селезенки и лимфоузлов, то лечение препаратами просто необходимо.

Консервативный метод терапии заключается в комплексном приеме:

• Ритуксимаба – моноклональные антитела;
• Флюдарабина – пуриновый цитостатик;
• Циклофосфамида — противоопухолевый, цитостатический, алкилирующий и имунодепрессивный препарат;
• Хлорамбуцила – блокатор синтеза ДНК.

При дальнейшем активном прогрессировании лимфолейкоза назначаются сильные гормональные препараты в больших дозах. Если присутствует аутоиммунная цитопения, назначается Преднизолон. Такое лечение должно длиться от полугода до года и прекращаться после улучшения состояния больного. Если прием медикаментов не дал положительного эффекта, или патология имеет запущенную форму, то назначается локальное облучение печени, лимфоузлов и селезенки. Лучевая терапия проводится в несколько курсов.

Рекомендуем к прочтению Что такое аденокарцинома толстой кишки и сколько проживет человек

К хирургическим методам терапии относится удаление селезенки. Операция проводится для предотвращения разрыва селезенки, если орган увеличен до критических размеров, а также в случаях, если длительная терапия глюкокортикоидами оказалась неэффективной. Вышеописанный способ лечения не излечивает больного, но улучшает его состояние.

Лечение народными средствами при хроническом лимфолейкозе неэффективно и может даже быть опасным.

Особого внимания требует диета при наличии патологии. Жиры, особенно животные, должны употребляться в минимальном количестве. Человеку следует кушать больше белковых продуктов и растительной пищи, особенно с высоким содержанием витамина C.

Кратко о болезни

Лейкозом называют группу заболеваний злокачественного опухолевого характера, поражающих кровяные тельца.

В организме с течением времени скапливаются злокачественные, атипичные клетки, по той или иной причине мутировавшие и несущие телу разрушение вместо поддержки.

Лимфолейкоз поражает лимфоциты — основу иммунитета; эти клетки, в отличие от других составляющих крови, в большинстве своём концентрируются в лимфатических органах (печени, селезёнке, миндалинах, лимфоузлах и др.) — лишь около 2% лимфоцитов перемещаются по телу вместе с кровотоком.

При поражении клеток головного мозга употребляется также термин миелолейкоз.

Лимфоциты обеспечивают местный иммунитет, причём существует 3 вида лимфоцитов, что поддерживает защиту организма на всех уровнях: защита от инородных белков, уничтожение поражённых клеток и противодействие раковым клеткам.

Анна Поняева. Закончила нижегородскую медицинскую академию (2007-2014) и Ординатуру по клинико-лабораторной диагностике (2014-2016).Задать вопрос>>

Первым поводом проявить повышенное внимание к состоянию организма является так называемый лимфоцитоз — превышение нормы лимфоцитов в крови. Для каждого возраста существуют свои нормативные показатели. Можно рассчитать индивидуальную норму по формуле 1,2 – 3,5х109/л; в общем содержание лимфоцитов в крови взрослого человека не должно превышать 40% от общего количества лейкоцитов всех видов.

Посмотрите видео про эту болезнь

Примечания

1. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18216293 Hallek M, Cheson BD, Catovsky D et al. Guidelines for the diagnosis and treatment of chronic lymphocytic leukemia: a report from the International Workshop on Chronic Lymphocytic Leukemia updating the National Cancer Institute-Working Group 1996 guidelines. Blood. 2008 Jun 15;111(12):5446-56. Epub 2008 Jan 23
2. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/1139039 KR Rai et al. Clinical staging of chronic lymphocytic leukemia. Blood. 1975 Aug;46(2):219-34.
3. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/7237385 JL Binet et al. A new prognostic classification of chronic lymphocytic leukemia derived from a multivariate survival analysis. Cancer. 1981 Jul 1;48(1):198-206.
4. Лекарство, применяемое при лейкемии, может стать мощным оружием в борьбе против рассеянного склероза

Показания

Хронический лимфолейкоз действительно ведёт себя достаточно скрытно и заметные симптомы могут проявится только на поздних стадиях, а острая форма может маскироваться под респираторные заболевания. К тревожным проявлениям болезни можно отнести:

• одышку;
• ломоту в костях и суставах;
• повышение температуры тела;
• нарушение пищевого поведения, потеря аппетита;
• резкое снижение веса;
• бледность кожных покровов;
• кровотечения слизистых;
• увеличение селезёнки (видится как вздутый большой живот)

Всё вышеперечисленное — лишь возможные варианты проявления лимфоцитарного лейкоза, которые могут послужить причиной для направления на тщательное обследование.

Рассмотрим сам процесс комплексной постановки диагноза.

Профилактика

Первичная профилактика подразумевает соблюдение определенных правил, которые позволяют избежать появления хронического лимфолейкоза:

• соблюдение правил техники безопасности на производстве, что снизит риск отравления химическими веществами и снизит контакт с источниками радиации;
• укрепление иммунитета организма для повышения сопротивляемости простудным и другим инфекционным заболеваниям.

Вторичная профилактика предусматривает ряд мер, предпринимаемых после появления опухоли:

• профилактические регулярные осмотры с целью выявления симптомов заболевания.

На сегодняшний день специфической профилактики хронического лимфолейкоза не существует. Лечение травами, другими нетрадиционными народными методами бесперспективно, а в ряде случаев смертельно опасно для больного.

Аналитические показания крови

Анализ крови при лимфолейкозе — базовая процедура диагностики. Общий анализ крови, или ОАК направлен на выявление качества и количества кровяных телец, где лейкоцитам уделяется особое внимание.

Развёрнутый анализ

При подозрении на лимфолейкоз в анализе крови могут присутствовать следующие показатели:

1. Общий выраженный лимфоцитоз (показатель в 80-90%, однако вызывающим беспокойство случаем считается проход порога в 50%).
2. Наличие в крови лимфоцитов более мелкого размера с узкой полосой цитоплазмы.
3. Тени Боткина-Гумпрехта. Это явление возникает при взятии мазка, в котором обнаруживаются хрупкие раздавленные ядра мутировавших лимфоцитов.
4. Анемия и тромбоцитопения.
5. Внесистемная циркуляция в крови незрелых лейкоцитов или эритроцитов.
6. Постепенное вытеснение лимфоцитами других видов белых кровяных клеток (лейкоцитов).
7. Повышенная скорость оседания красных кровяных телец (эритроцитов).

Биохимический анализ

Биохимия — необходимое при возникновении подозрений продолжение исследования крови. Биохимический анализ редко может выявить явные признаки развития болезни на ранней стадии, но с развитием лимфолейкоза всё более точен.

Акцент этого метода — иммунные показатели.

Тревожными отклонениями считаются:

1. Повышение уровня содержания мочевой кислоты.
2. Гипопротеинемия — общий количественный недостаток белков в крови.
3. Гипогаммаглобулинемия — показатель белка гаммаглобулина ниже нормы.
4. Возможны изменения печёночных проб.

Все пробы берутся натощак: перед сдачей анализов категорически запрещено употреблять питьё и пищу (даже воду), а также курить, поскольку это может существенно исказить результаты.

Особенности лимфолейкоза хронического

ХЛЛ составляет 30% и от всех лейкозов человека и 40% всех лейкозов у людей старше 65 лет. ХЛЛ коренным образом отличается от других форм лимфопролиферативных заболеваний:

• Хронический лимфолейкоз — болезнь пожилых людей. Чем старше возраст, тем чаще встречается ХЛЛ:

— в детском возрасте заболеваемость ХЛЛ близка к нулю; — в возрасте 30-45 лет ХЛЛ встречается крайне редко; — в возрасте после 50 лет случаи болезни учащаются, к 60-70 годам достигают своего максимума и снижаются после 75 лет.

• Чаще всего болезнь развивается бессимптомно, очень медленно и обнаруживается случайно при исследовании общего анализа крови.

• При лимфолейкозе хроническом аномальные лимфоциты не отличаются по внешнему виду от нормальных, но являются функционально неполноценными.

У пациентов с ХЛЛ снижается резистентность к бактериальным инфекциям, постепенно формируется иммунодефицитное состояние, несовместимое с жизнью.

Подлинная причина развития хронического лимфолейкоза неизвестна. Усугубляющими факторами считают влияние на организм вирусов и генетическую предрасположенность к болезни, хотя точных доказательств наследственной передачи ХЛЛ нет. Ионизирующее излучение, контакт с бензолом, бензином не оказывает значимую роль на развитие ХЛЛ.

Народы белой расы болеют ХЛЛ чаще, чем африканцы и азиаты. Хронический лимфолейкоз мало известен в Китае и Японии. В то же время ХЛЛ часто встречается в Израиле. Мужчины болеют ХЛЛ чаще, чем женщины (в среднем 2:1).

Развитие болезни

Важно также отметить, что по аналитическим данным можно определить стадию лимфолейкоза. Всего существует 5 этапов развития болезни с характерными для каждого особенностями:

1. Нулевой этап. Абсолютный показатель лимфоцитов — 15×109/л. Более 40% содержания лимфоцитов в костном мозге.
2. Первый этап. Наличествуют характерные для предыдущей стадии результаты + происходит увеличение лимфоузлов (видимое и осязаемое).
3. Второй этап. Всё вышеперечисленное + патологическое увеличение печени и селезёнки в размерах (гепатомегалия и спленомегалия соответственно).
4. Третий этап. К указанным выше количественным показателям лимфоцитов и органическим изменениям прибавляется нехватка гемоглобина (менее 110 г/л).
5. Четвёртый этап. Ко всему вышеупомянутому прибавляется анемия и тромбоцитопения.

Знание и понимание результатов исследований — только положительный настрой пациента, однако окончательное решение может подсказать только специалист.

Для точного определения диагноза врачом обычно назначаются дополнительные анализы.

Рецидив после лечения хлорамбуцилом или при устойчивости к хлорамбуцилу

Рекомендация (Стадия B2)

При отсутствии надлежащих исследований BR следует рассматривать у пациентов, устойчивых к хлорамбуцилу.

Меньшинство пациентов с рецидивом после хлорамбуцила, вполне способных получать терапию, основанную на флударабине, следует рассматривать как приемлемых для режима FCR. Подходы к лечению пациентов, устойчивых к хлорамбуцилу и неспособных перенести миелосупрессивную терапию, включают высокие дозы стероидов, самостоятельно или в комбинации с ритуксимабом и алемтузумабом.

Прочие исследования

Для окончательного вердикта группе докторов требуются следующие пробы:

• биопсия;
• гистология;
• цитогенетический и цитохимический анализ

Эти методы основаны на заборе незначительного количества клеточного вещества из потенциально поражённого органа (костный мозг и лимфоузлы), которое и подвергаются разностороннему изучению.

Именно клетки непосредственно очага поражения могут дать наиболее точную и полную клиническую картину.

Лечение патологии

Хронический лимфолейкоз требует комплексного подхода к терапии. Для этого используются препараты, которые оказывают симптоматическое действие и снимают неприятные проявления болезни. Уничтожить атипичные клетки крови поможет химиотерапия с применением различных препаратов. Если лечить больного таким способом невозможно, проводится терапия кортикостероидами «Преднизолоном» или «Метипредом» с последующей пересадкой костного мозга. Такое лечение дает возможность нормализовать состояние пациента и улучшить клиническую картину крови.

Что такое лимфолейкоз?

Лимфолейкоз в современном медицинском понимании является одной из наиболее распространённых форм гематологических заболеваний. Достаточно типичная вариация классического лейкоза поражает все основные структуры организма, включая системный кровоток, костный мозг, печень, лимфатические узлы, селезенку. При этом как показывает практика, болезнь типична для представителей европеоидной расы редко встречается в странах Африки и Азии.

Как показывает современные исследования, основная предрасположенность к развитию заболеваний передается по наследству: риск развития онкологического процесса у прямых родственников в среднем, 8 раз выше, чем у людей, не связанных родственными узами.

Возможные последствия

Лимфоцитарный лейкоз, проблема которого заключена не только в самой сути болезни, но и в лечении заболевания, бывает опасен осложнениями лечения. Терапия хронического лимфоцитарного лейкоза в 30% случаев ассоциирована с возникновением побочных эффектов:

• Иммунологическая тромбоцитопения — связана с угнетением синтеза тромбоцитов цитостатиками. Для коррекции используется плазмаферез, введение концентрата тромбоцитов.
• Инфекционные осложнения — самая частая причина летальных исходов при лимфоцитарных лейкозах. Корректируется введением гамма-глобулина, соблюдением мер асептики и антисептики.
• Анемия — также связана с угнетением образования эритроцитов. Для лечения осложнения переливают эритроцитарную массу.

Проблема хронического лимфолейкоза является одной из важнейших в современной медицине. Научные открытия, проводимые в этой области, дарят надежду пациентам на эффективное излечение патологии.

Показания к проведению анализа на лимфолейкоз и симптомы заболевания

Первичным диагностическим методом, который позволяет предположить наличие хронических форм лимфолейкоза у человека является стандартный анализ крови. В случае наличия подозрение он дополняется иммунофенотипированием, цитогенетическими исследованиями, физикальным осмотром, тестом на гемолитическую анемию, а в отдельных случаях – проведением биопсии костного мозга.

Основными показаниями к проведению анализа выступает наличие характерных проявлений патологии на любой стадии. При этом на ранних этапах развития заболевания симптомы не являются специфическими, достаточно часто проблема обнаруживается лишь в рамках регулярного терапевтического осмотра со сдачей соответствующих анализов.

Базовые клинические проявления включают в себя:

• Визуальное увеличение размеров лимфатических узлов, селезенки и печени на средних и поздних этапах онкологии;
• Вторичные внешние признаки. В частности, это повышенная утомляемость, слабость, апатия, существенное снижение трудоспособности, регулярный обильный ночной пот, озноб, беспричинные резкие колебания массы тела, а также постоянное незначительное повышение температуры тела;
• Комплексные патологии, диагностируемые лабораторно и инструментально, включающие в себя абсолютный лимфоцитоз, генерализованные формы лимфаденопатии, тромбоцитопении, анемии, нейтропении, в том числе аутоиммунной природы;
• Системная иммуносупрессия, выражаемая в частичном снижении либо практически полном исчезновении гуморального иммунитета и сильной предрасположенности ко всем типам инфекционных поражений. Помимо этого в десятки раз увеличивается вероятность аллергических и аутоиммунных ответов на широкий спектр самых разнообразных раздражителей.

Симптоматика

Все признаки хронического лимфолейкоза объединены в несколько синдромов.

Гиперпластический синдром связан с ростом и развитием новообразования. Отмечаются:

• увеличение лимфоузлов;
• увеличение селезенки, сопровождающееся ощущением тяжести в верхней части живота;
• отеки шеи, лица, конечностей. Это явление обусловлено сдавливанием увеличенными лимфоузлами верхней полой вены.

Интоксикационный синдром вызван отравлением организма продуктами распада образования, при этом наблюдаются:

• общая слабость;
• быстрая утомляемость даже при незначительных нагрузках;
• резкая потеря массы тела;
• повышенная потливость;
• нестабильное повышение температуры тела.

Анемический синдром проявляется следующим образом:

• снижение работоспособности;
• общая слабость;
• головокружение;
• обмороки;
• шум в ушах;
• при небольших нагрузках появляется одышка и нарушение сердечного ритма;
• колющие боли в груди.

Геморрагический синдром обусловлен кровоизлиянием и обильным кровотечением. Данный синдром слабо выражен при хроническом лимфолейкозе. Наблюдаются:

• кровоизлияния под кожей и слизистыми оболочками;
• частые носовые, маточные и десневые кровотечения.

Иммунодефицитный или синдром инфекционных осложнений. Развитие данного синдрома связано с малым образованием лейкоцитов, которые обеспечивают защиту от микроорганизмов. Хронический лимфоцитарный лейкоз характеризуется частым присоединением инфекций, вызванных действием вирусов.

Начало болезни протекает бессимптомно, субъективные неприятные ощущения отсутствуют. В крови — небольшой, постоянно нарастающий лимфоцитоз (увеличение абсолютного числа лимфоцитов), число лейкоцитов не превышает норму.

Мазок периферической крови больного ХЛЛХорошо видны атипичные лимфоциты и тени Гумпрехта — ядра разрушенных лейкозных лимфоцитов.

Увеличение шейных лимфоузлов при опухолевой форме ХЛЛ

• Слабость, утомляемость.
• Потливость.
• Немотивированный кожный зуд.
• Плохая переносимость укусов кровососущих насекомых.
• Увеличение лимфатических узлов: шейных, подмышечных, паховых, внутренних.
• Похудание.

Генерализованное увеличение лимфоузлов – важнейший клинический признак хронического лимфолейкоза — иногда появляется в самом начале болезни, иногда присоединяется позже. Лимфоузлы увеличиваются симметрично, очень медленно и могут достигать размеров крупного мандарина. Они подвижны, безболезненны, не образуют свищей. Гиперплазия лимфоузлов определяется во время УЗИ или рентгенологического исследования.

• Увеличение селезёнки – очень частый симптом ХЛЛ, сопровождающий увеличение лимфатических узлов.
• Увеличение печени – может не наблюдаться.
• Снижение иммунитета, снижение иммуноглобулинов в крови.

Частые простуды, инфекции мочевыводящих путей, ангины, бронхиты, пневмонии могут стать причиной смерти больного.

• Развитие аутоиммунных процессов: возможны геморрагические диатезы, гемолитические кризы.
• Поражение кожи: эритродермия, экзема, опоясывающий лишай (герпес Зостер).
• Снижение числа тромбоцитов, эритроцитов, нейтрофилов в крови из-за замещения лейкозными лимфоцитами здоровых клеток и ростков кроветворения в костном мозге.

Анемия, тромбоцитопения, увеличение СОЭ появляются при прогрессировании ХЛЛ и нарастании аутоиммунных процессов.

• При хроническом лимфолейкозе происходит снижение всех звеньев иммунитета. На этом фоне могут развиваться другие опухоли — рак различной локализации.

Расшифровка результатов

Как было сказано выше, базовой методикой первичного обнаружения потенциальной патологии является общий анализ крови с лейкоцитарной формулой. Основная расшифровка результатов при наличии лимфолейкоза:

• Лейкоциты. При начальной форме патологии в крови присутствуют лимфобласты. В случае хронических форм лимфолейкоза, такие показатели анализа крови как лимфобласты уже отсутствуют, однако обнаруживаются остатки разрушенных лимфоцитов в мазке крови, притом в сверхнормированных количествах;
• Тромбоциты. В подавляющем большинстве случаев снижены на средних и поздних этапах патологии;
• Эритроциты и гемоглобин. Чаще всего ниже нормы на поздних этапах патологического процесса.

Значение микроскопической диагностики

Анализ крови под микроскопом при лимфолейкозе необходим и играет большую роль при диагностике и терапии данного заболевания. Какое же значение обнаружения теней Гумпрехта при хроническом лимфолейкозе?

• диагностическое значение — определение разрушенных лимфоцитов в крови помогает заподозрить правильный диагноз и назначить дальнейшее обследование;
• наличие данных образований не дает представление о стадии процесса или наличии обострения, оно лишь подтверждает присутствие патологии крови;
• в некоторых случаях разрушение лимфоцитов может наблюдаться при любых хронических инфекционных процессах, поэтому нельзя поставить диагноз хронического лимфолейкоза только на основании данных микроскопии, необходимым является дальнейшее обследование больного;
• определение теней на ранней стадии помогает вовремя установить диагноз и назначить ранее лечение, что повышает шансы больного на выздоровление.

Этапы развития болезни и способы диагностики

В современной медицинской диагностической практике применяется трехуровневая система стадирования лимфолейкоза, модифицированная с целью снижения потенциально возможного количества групп риска. При этом они соответствуют данным физического осмотра и результатов лабораторных анализов с естественным отображением течения патологии, выраженной в постепенном накоплении опухолевой массы. Такая градация позволяет делать среднесрочные прогнозы потенциально возможной выживаемости пациентов.

Следует понимать, что прогнозировать по лабораторным анализам долгосрочные индивидуальные риски достаточно сложно, поэтому в качестве дополнения применяются особые маркеры по комплексным вторичным методикам диагностики.

В общем случае лимфолейкоз подразделяется на следующие стадии:

• Первая степень. Выражается исключительно лимфоцитозом. Имеет степень распространения менее трёх областей, при этом уровни тромбоцитов и гемоглобина находятся в норме;
• Вторая степень. Характеризуется наличием лимфоцитоза в прогрессирующей стадии, а также незначительным либо средневыраженным увеличением лимфатических узлов, селезенки и печени. Патология захватывает более трёх областей. Уровень гемоглобина остается в норме, однако тромбоцитов может быть мало по сравнению с нормой;
• Третья степень. Выражается в тяжелой форме лимфоцитоза, значительном увеличении печени, селезенки, лимфоузлов. Помимо этого наблюдается повсеместное распространение патологического процесса, тромбоцитопения и анемия, выражаемая соответственно значительным падением уровней тромбоцитов и гемоглобина ниже нормы.

Помимо классического анализа крови, дополнительными методиками диагностики выступают следующие мероприятия:

• Иммунофенотипирование. Является обязательной процедурой для подтверждения диагноза основного заболевания. В рамках исследования производится абсолютный поиск аберрантных иммунофенотипов в рамках исследования биоматериала из периферической крови. В дополнение к нему производится мониторинг наличия патологической клональности, мембраносвязанных иммуноглобулинов, а также осуществляется анализ биоптатов в селезёнке и лимфатических узлах;
• Цитогенетическое исследование. В современной диагностической практике осуществляются мероприятия по стандартному кариотипированию и флюоресцентной гибридизации. Цель процедуры заключается в поиске хромосомных мутаций с высокой прогностической значимостью. У каждого из пациентов, имеющих ту или иную форму лимфолейкоза может быть обнаружены несколько стандартных мутаций отдельных генов;

• Физикальный осмотр. Дает общую клиническую динамику на основе системного характера развития лейкоза. В дополнение к нему осуществляется компьютерная томография, ультразвуковое исследование и МРТ, преимущественно в отношении текущего состояния лимфоузлов, селезенки и иных органов, которые могут требовать проведения дополнительного точечного лечения;
• Тест на гемолитическую анемию. Проводится при повышении рисков развития аутоиммунных осложнений либо отсутствия явных клинических проявлений основной патологии. В общем случае реализуется определением уровней фракций билирубина, подсчетом числа ретикулоцитов и прямой пробой Кумбса;
• Биопсия костного мозга. В подавляющем большинстве случаев при лечении лимфолейкоза не производится, однако назначается при необходимости вторичного выявления причин цитопении путем исследования миелограмм на основе результатов мониторинга параметров аспирата или пунктата костного мозга.

Предварительная оценка до лечения

Мутация TP53 с потерей 17р (del17p) имеет место у 5-10% пациентов на время старта начальной терапии и у 30% пациентов с заболеванием, устойчивым к флударабину. Кроме того, 5% пациентов до начальной терапии и 12% с рефрактерным заболеванием имеют мутацию TP53, которая не может быть установлена при флуоресцентной гибридизации in situ (FISH, fluorescence in situ hybridization). Как в ретроспективных, так и в проспективных исследованиях у пациентов, ранее не получавших лечение, и у пациентов с рецидивирующим хроническим лимфолейкозом (ХЛЛ)

, было показано, что у пациентов с мутацией TP53 с или без делеции 17р значительно снижена частота общего ответа и отмечается более низкая выживаемость без прогрессирования заболевания и общей выживаемости (ОВ) при лечении алкилирующими препаратами, аналогами пуриновых нуклеозидов, бендамустином, митоксантроном и ритуксимабом отдельно или в комбинации.

С другой стороны, статус TP53 намного меньше влиял на формирование ответа у пациентов, получавших лечение такими препаратами как алемтузумаб, которые убивают лейкозные клетки посредством TP53-независимого механизма.

В клинических исследованиях показано, что немутировавшие гены IgVH, ген IgVH 3-21, del11q и повышение содержания в2-микроглобулина, независимо от клинической стадии коррелирует со снижением выживаемости без прогрессирования и ОВ. Данные исследования CLL8, сравнивающего FC и FCR (FC, флударабин + циклофосфамид; FCR, флударабин + циклофосфамид + ритуксимаб) указывают на то, что неблагоприятная прогностическая значимость del 11q может быть преодолена при добавлении ритуксимаба к FC. В настоящее время неясно, способна ли комбинация анти-CD20 антител с другими химиотерапевтическими режимами также улучшать исход у пациентов с del 11q.

Перед начальным и последующим лечением следует проводить скрининг у пациентов на предмет аномалий TP53. Далее следует оценить потерю 17р методом FISH. При доступности в практике анализа на мутации TP53 следует провести соответствующий скрининг пациентов (Стадия B2).

Таблица 10. Предварительная оценка до лечения

Острый и хронический лимфолейкоз

Острые и хронические формы лимфолейкоза существенно отличаются друг от друга, при этом истинной формой базовой патологии является именно вторая.

Принципиальные отличия заключается в четком дифференцировании модификаций клеток опухолевых структур. Ранние стадии формирования лимфолейкоза характеризуется значительным накоплением незрелых клеток и отсутствием их роста: компоненты угнетают полноценное кроветворение новых ростков.

В свою очередь хронические формы лимфолейкоза характеризуются структурными изменениями и процессами патологической перестройки гранулоцитов (в том числе делецией, инверсией, фрагментацией и транслокацией) с постепенным замещением здоровых клеток в системном кровотоке.

Острый лимфолейкоз можно соотнести с классическим лейкозом, который включает себя периоды обострения и ремиссии и возможность полного извлечения пациента либо перехода его патологии в терминальную стадию. В свою очередь хронический тип заболевания де-факто неизлечим, особенно если учитывать, что развивается он преимущественно у пожилых людей, часть из которых при медленном течении патологического процесса умирают собственной естественной смертью.

Факторы риска

Лимфоцитарный лейкоз может возникать в таких условиях, как:

• Воздействие ионизирующей радиации — экспериментально установлено, что как однократное ( в дозе 2 Гр и выше), так и хроническое облучение рентгеновскими лучами в малых дозах может вызвать нарушение кроветворения. Также установлено повышение заболеваемости лейкозом у жителей Хиросимы и Нагасаки.
• Действие канцерогенов — химических веществ, способных вызывать опухолевую трансформацию здоровых клеток. Достоверно установлена роль таких соединений, как диметилбензантрацен, метилхолантрен, с которыми ежедневно сталкиваются водители, работники кожевенной и обувной промышленности.
• Вирусная инфекция. Предполагается, что в возникновении хронического лимфобластного лейкоза могут играть роль вирусы простого герпеса, Эпштейна-Бара, Коксаки-вирус. Однако в современной научной литературе появились данные, опровергающие роль вирусов в происхождении лимфоцитарных лейкозов.
• Наследственность — описаны случаи семейных лейкозов, доказана роль этнических особенностей в развитии лимфолейкозов.

Стадии лимфолейкоза

Как было сказано выше, раннее лимфолейкоз подразделялся на 5 стадий. В последние десятилетия, подобная устаревшая схема была модифицирована для оптимизации выявления основных группы риска и универсализации стандартных протоколов терапии. Современная интерпретация постулирует 3 базовых этапа стадирования патологии:

• Стадия А. Проявляется исключительно лимфоцитозом, имеет незначительную распространенность, при этом прочие показатели анализов остаются в норме. Считается нулевым либо предлейкозным состоянием, которое с течением времени может приходить в полноценное заболевание;
• Стадия В. Характеризуется наличием стойкого лимфостаза, незначительного увеличения лимфатических узлов, иногда селезенки и печени. Патология затрагивает как минимум три области по степени распространения, однако большинство параметров общих анализов, помимо лимфоцитов и тромбоцитов, всё ещё остаются в норме;
• Стадия С. Проявляется наличием тяжелой формы лимфоцитоза с параллельным значительным увеличением печени, селезенки, а также лимфатических узлов на постоянной основе. В данном случае уровни тромбоцитов и гемоглобина гораздо ниже нормы, существенно ухудшаются цитогенетические характеристики, появляются злокачественные клоны, концентрации которых линейно возрастают.

Какая терапия применяется при данном заболевании?

Как было сказано выше, лимфолейкоз в подавляющем большинстве случаев у пожилых пациентов является практически неизлечимым и медленно прогрессирующим заболеванием. При этом сразу после выявления патологии лечение не начинают, особенно в тех ситуациях, когда патология сохраняет свою стабильность.

При активизации прогрессии патологического процесса, приводящей к значительному ухудшению медицинского состояния больного и качества его жизни, используются стандартные протоколы химиотерапии с включением в неё комплексного использования алкилирующих препаратов, нуклеотидных аналогов и моноклональных антител.

Типичная схема первичного лечения

Наиболее типичной и достаточно эффективной схемой, позволяющей в 80 процентах случаев после первичного использования достичь стадии ремиссии, является применение комбинации ритуксимаба, циклофосфамида и флударабина. В качестве альтернативы либо дополнения к подобной практике применяется бендамустин.

Как показывает практика, у ряда пациентов с активным прогрессированием патологического процесса наблюдается резистентность к цитостатикам. В данной ситуации единственным эффективным методом снижения рисков развития терминальной стадии в кратчайшие сроки выступает аллогенная трансплантация костного мозга. В качестве поддерживающего лечения выступает приём высоких доз глюкокортикостероидов и моноклональных антител по типу алемтузумаба.

Стоит отметить, что регулярное проведение интенсивной химиотерапии в отношении людей старше 50 лет существенно затруднено чрезвычайно плохим соматическим статусом пациентов и наличием ряда хронических заболеваний.

Терапия при рецидивах

При рецидиве лимфолейкоза основным направлением лечения выступает применения таргетных препаратов на основе ингибиторов тирозинкиназы, а также прочих высокоселективных аналогов.

Новое поколение экспериментальных препаратов, являющихся обособленным классом противоопухолевых иммуномодуляторов точечного воздействия, на данный момент в клинической практике не используется, поскольку проходит заключительные этапы испытаний.

Итоги

ХЛЛ (хронический лимфолейкоз) – онкогематологичекая патология злокачественного характера, поражающая лимфоидную ткань, кровяные клетки и костный мозг. Этиология болезни досконально не изучена. Принятой версией происхождения лимфоцитарного лейкоза является передача по наследству поврежденного гена.

ХЛЛ относится к разряду неизлечимых заболеваний. При ранней диагностике прогноз на жизнь составляет 10–15 лет. В исходной стадии развития заболевание не проявляется характерными симптомами, поэтому в большинстве случаев диагностируется поздно. Острая форма заболевания характерна для детей, хроническая – для взрослых (старше 50 лет).

Существующие клинические признаки можно наблюдать при стабильном мониторинге результатов общего клинического и биохимического анализа крови (на протяжении нескольких месяцев). Основные показатели лимфолейкоза в общем развернутом анализе крови:

• лейкоцитоз;
• выраженный лимфоцитоз;
• гипогемоглобинемия;
• эритропения и уменьшение процентного числа гематокрита;
• значительное увеличение СОЭ;
• тромбоцитопения и снижение индекса тромбокрита;
• нейтропения;
• обнаружение теней Гумпрехта.

Прогноз при болезни

Следует понимать, что лимфолейкоз истинного типа является фактически неизлечимым заболеванием ввиду ряда особых обстоятельств, обусловленных спецификой групп риска пациентов (проявляется преимущественно у пожилых) и отсутствием возможности использования отдельных, достаточно эффективных методик противодействия развитию онкологического процесса в их отношении.

Однако стоит учитывать, что сам по себе лимфоцитарный лейкоз является достаточно гетерогенным заболеванием. Патология может протекать длительно и без особой прогрессии либо наоборот, чрезвычайно агрессивно.

Приблизительно половина всех пациентов имеет средние сроки выживаемости от 5 до 10 лет, после чего наступает терминальная стадия и смертельный исход.

Понравилась статья? Поделитесь ей с друзьями в социальных сетях:

Прогноз

Прогноз сравнительно благоприятный, заболевание может протекать длительно без прогрессии. Медиана выживаемости от момента постановки диагноза достигает 8-10 лет. Однако у части больных лейкоз имеет агрессивное течение. Известен ряд факторов, которые позволяют прогнозировать результаты лечения и продолжительность жизни, в том числе

1. Наличие или отсутствие признаков соматической гипермутации в генах вариабельных фрагментов иммуноглобулинов В-клеточного рецептора
2. Использование определенных V-генов в структуре В-клеточного рецептора (например, VH3-21)
3. Уровень экспрессии тирозинкиназы Zap-70
4. Уровень экспрессии поверхностного маркера CD38
5. Хромосомные мутации del17p, del11q, затрагивающие гены TP53 и ATM
6. Уровень бета-2-микроглобулина в сыворотке крови
7. Стадия заболевания по Rai и Binet
8. Время удвоения числа лимфоцитов периферической крови и т.д.

Опухолевая трансформация, при которой клетки клона приобретают новые характеристики, делающие их похожими на диффузную крупноклеточную лимфому, носит название синдром Рихтера. Прогноз при наличии трансформации крайне неблагоприятный.